最近医院里，心梗、脑梗的大爷大妈们犯愁了：

“医生咋开了氯吡格雷，还要我做基因检测？想坑我钱啊？”

嘿，这药还真讲究！预防心梗、脑梗，效果却和基因有关！

做个基因检测，医生就能瞧瞧您对这药代谢好不好，再给您“量身定制”治疗方案，药效杠杠的，还安全！

氯吡格雷为什么要做基因检测？

氯吡格雷作为常用抗血小板药物，可降低急性冠脉综合征患者和动脉粥样硬化性血管疾病患者患者发生心肌梗死和中风的风险，也可与阿司匹林联合用于接受经皮冠状动脉介入治疗的个体。

临床研究表明，氯吡格雷疗效存在显著的个体差异，部分患者服用后疗效不佳，继而发生心血管不良事件。体内血小板对氯吡格雷缺乏反应或反应性降低，称为氯吡格雷抵抗或氯吡格雷低反应。

氯吡格雷是一种前药，本身没有抗血小板活性，需经过CYP2C19酶氧化代谢才能有效抑制血小板聚集。研究发现，约30%患者不能将氯吡格雷充分代谢成为其活性成分，因而无法发挥抗血小板作用，其原因主要和CYP2C19基因有关。

CYP2C19基因多态性

CYP2C19基因位于人类第10号染色体，其基因多态性影响心血管疾病中氯吡格雷抗血小板的反应性，进而影响氯吡格雷的代谢速率和疗效。除此之外，CYP2C19还可代谢其他多种临床常见药物，包括质子泵抑制剂(奥美拉唑)、抗抑郁药(阿米替林)、抗真菌药(伏立康唑)等。

CYP2C19*1、*2、*3、*17 为CYP2C19 主要等位基因，*1 是野生型等位基因，其编码酶活性正常。CYP2C19*17为目前仅发现的使酶代谢活性增强的突变型基因，而其余等位基因介导酶代谢活性的减弱或消失。CYP2C19*2和*3 是我国人群CYP2C19基因主要突变型，这两个突变位点可覆盖99%以上中国人[1]。

表1. 不同CYP2C19基因型代表不同代谢表型

CYP2C19基因检测指导氯吡格雷个体化用药

携带CYP2C19*2、CYP2C19*3 等功能缺失基因的患者，在服用正常剂量的氯吡格雷时无法达到预期的治疗效果，他们发生支架血栓和心血管不良反应的风险显著增加，而出血风险较低。同时，CYP2C19*17 携带者与非携带者相比，出血风险更高。多因素logistic回归分析表明，CYP2C19*17 是此类出血的独立危险因素[2]。

临床药物基因组学实施联盟(CPIC)指南分别总结在考虑氯吡格雷治疗时基于CYP2C19表型的心血管和神经血管适应症的抗血小板治疗建议[3]，建议超快代谢型和快代谢型患者常规剂量使用氯吡格雷即可达到正常治疗效果；中间代谢型患者需将氯吡格雷剂量增加或者更换为其他的抗血小板药物；慢代谢型患者需更换其他抗血小板药物。

表2. 基于 CYP2C19基因型的抗血小板治疗建议

宏微特斯药物基因检测产品整体解决方案

宏微特斯临床产品聚焦于呼吸道感染、生殖感染、妇幼健康、药物基因、肿瘤筛查等领域，致力于提供完成临床诊断解决方案。公司已获得二类和三类医疗器械注册证20余项，产品广泛应用于呼吸科、妇产科、儿科、心血管内科、神经内科、感染科以及检验科等多个应用科室，为各类疾病的精准诊断与治疗提供支持，推动临床诊疗水平的提升。

表3. 获证产品临床意义以及应用科室

位点全面：覆盖CYP2C19*2、*3、*17，对国人进行全面基因多态性分析

操作简便：试剂预混，无需繁琐配制，简化操作步骤，提升检测效率

灵敏度高：检测低至1ng/ul的DNA模板，确保样本量非常少也能有效检测

特异性强：采用优化ARMS荧光PCR技术，有效提高检测特异性，降低假阳性

有效质控：闭管反应，内标和UNG酶防止假阴、阳性，确保结果真实可信

广泛适用：即兼容主流荧光PCR仪，又兼容全自动核酸扩增分析仪AIO800

参考文献

1.Yin T, Miyata T.Phamacogenomics of clopidogrel: evidence and perspectives[J]. Thromb Res,2011,128(4):307-316.

2.安向阳,王颖,刘贤,等.CYP2C19基因型与药物代谢相关性研究进展[J].中国医药科学, 2024, 14(2):36-39.

3.Lee CR, Luzum JA, Sangkuhl K, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy: 2022 Update. Clin Pharmacol Ther. 2022;112(5):959-967.